Straipsnyje apžvelgiama literatūra apie audinių atsparumą insulinui esant nėštumui ir gestaciniam diabetui, placentos hormonų ir adipokinų įtaką insulino rezistentiškumui. Pateikiamas potencialus mechanizmas, mažinantis gliukozės pernašą į ląsteles. Nėščioms moterims pastebimas progresuojantis atsparumas insulinui, kurį lemia įvairūs veiksniai, įskaitant sumažėjusį insulino gebėjimą fosforilinti insulino receptorius, sumažėjusią insulino receptorių substratų ekspresiją ir padidėjusį reguliacinių p85a subvienetų fosfatidilinozitolio 3-kinazėje (PI3K) kiekį. Padidėjęs p85a subvienetų skaičius slopina PI3K aktyvumą ir sutrikdo tolesnį insulino veikimą.
Žmogaus placentos laktogeno ir placentos augimo hormono sekrecija nėštumo metu padidėja. Jie sukelia audinių atsparumą insulinui mažindami pagrindinio veiksnio, skatinančio gliukozės pernašą į audinių ląsteles - fosfatidilinozitolio 3-kinazės aktyvumą. Žmogaus placentos augimo hormonas specifiškai padidina fosfatidilinozitolio 3-kinazės p85a subvienetų ekspresiją griaučių raumenų ląstelėse.
Adipocitų gaminamas adiponektinas ir kiti veiksniai, tokie kaip naviko nekrozės faktorius alfa, taip pat yra aktyvūs insulino rezistentiškumo tarpininkai. Sintetinamas riebaliniame audinyje adiponektinas skatina gliukozės patekimą į griaučių raumenų ląsteles. Kadangi adiponektino kiekis gestaciniu diabetu sergančių moterų kraujyje yra sumažėjęs, manoma, tai didina insulino rezistentiškumą. Naviko nekrozės faktorius alfa ir kiti uždegimo mediatoriai slopina adiponektino transkripciją adipocituose, ir tai paaiškina mažesnę adiponektino koncentraciją gestaciniu diabetu sergančių moterų kraujyje. Naviko nekrozės faktoriaus alfa kiekis kraujyje esant nėštumui ir gestaciniam diabetui didėja ir koreliuoja su insulino rezistentiškumo laipsniu. Be to, naviko nekrozės faktorius silpnina insulino veikimą skatindamas insulino receptorių substrato serino liekanų fosforilinimą ir mažindamas insulino receptoriaus tirozinkinazės aktyvumą. Defektyvus insulino receptorių ir insulino receptorių substrato-1 tirozino liekanų fosforilinimas būdingas sergančioms gestaciniu diabetu moterims ir yra susijęs su padidėjusiu serino fosforilinimu ir sumažėjusiu insulino receptorių substrato-1 baltymų kiekiu ląstelėse. Priešingai negu tirozino liekanų, serino liekanų fosforilinimas insulino receptoriuose slopina insulino signalo perdavimą ir insulino veikimo mechanizmą. Slopinama gliukozės pernašos baltymų translokacij a ląstelės membranoje ir sumažėja gliukozės patekimas į ląstelę.
